Zevalin 1,6 mg/ml készlet radioaktív infúziós gyógyszerkészítményekhez

1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A ZEVALIN ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Zevalin egy, az ibritumomab-tiuxetán (⁹⁰Y) hatóanyag elkészítésére szolgáló készlet, amely egy radioaktív ittrium-90 (⁹⁰Y) anyaggal jelzett monoklonális ellenanyag. A Zevalin kötődik az egyes fehérvérsejtek (B-sejtek) felszínén található fehérjékhez (CD20), és besugárzás útján semmisíti meg ezeket.

A Zevalin a B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) egyes alfajaiban szenvedő betegek kezelésére szolgál (CD20+ indolens vagy transzformált B-sejtes NHL), ha a korábbi rituximabbal, egy másik monoklonális ellenanyaggal végzett kezelés nem hatott, vagy már hatástalanná vált (a kezelésre nem reagáló vagy visszaeső betegek).

A Zevalint kezelésben előzőleg nem részesült, follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelésére is használják. Ilyenkor állapotmegőrző (konszolidációs) kezelésként alkalmazzák a kezdeti kemoterápia okozta csökkent limfómasejtszám (remisszió) javítására.

2. TUDNIVALÓK A ZEVALIN KEZELÉS ELŐTT

Ön nem kaphat Zevalint

• ha allergiás (túlérzékeny) az alábbiakra:
• az ibritumomab-tiuxetánra, az ittrium-kloridra, vagy a Zevalin bármely egyéb segédanyagára, (felsorolásukat lásd a 6. "Mit tartalmaz a Zevalin" pontban).
• a rituximabra vagy egyéb, egérből származó (murin eredetű) fehérjékre.
• ha terhes vagy szoptat (lásd a "Terhesség és szoptatás" pontot is).

A Zevalin fokozott elővigyázatossággal alkalmazható

Az alábbi esetekben nem javasolt a Zevalin alkalmazása, mert biztonságosságát és hatásosságát még nem vizsgálták:

• Ha az Ön csontvelőjének több mint egynegyede tartalmaz rosszindulatú, rendellenes sejteket.
• Ha Ön külső besugárzást (a sugárterápia egy típusa) kapott csontvelője több mint egynegyedére.
• Ha csak Zevalint kap és a vérlemezkék száma kevesebb mint 100 000/mm³
• Ha a vérlemezkék száma kevesebb mint 150 000/mm³ a kemoterápia után
• Ha a fehérvérsejtek száma kevesebb mint 1500/mm³.
• Ha Ön csontvelő-átültetésben részesült vagy vérképző őssejteket kapott a múltban.

Ha Önt más fehérjékkel kezelték a Zevalin megkezdése előtt (főként, ha a fehérjék egérből származtak), úgy nagyobb valószínűséggel alakulhat ki Önnél allergiás reakció. Ezért szükségessé válhat olyan vizsgálatok elvégzése, amelyek kimutatják a speciális ellenanyagokat.

Emellett a Zevalin alkalmazása nem ajánlott olyan non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek esetén, akiknél a betegség az agyat és/vagy a gerincvelőt érinti, mert ilyen betegeket nem vontak be a klinikai vizsgálatokba.

Gyermekek:Gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nincs adat a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozóan, ezért a Zevalin alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.

Idős betegek:

Az idősebb (65 évet betöltött) betegekkel kapcsolatos adatok mennyisége korlátozott. A biztonságosság és a hatásosság vonatkozásában nem figyelhető meg különbség ennél a korcsoportnál a fiatalabb betegekhez képest.

A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben alkalmazott egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is.

Kezelőorvosának elsősorban a növekedési faktort, pl. filgrasztomot alkalmazó kezeléseket a Zevalin adását megelőző három és a Zevalin-kezelést követő két hétig meg kell szakítania.

Ha fludarabin hatóanyagot tartalmazó kemoterápia után kevesebb mint 4 hónappal Zevalint kap, megnő annak a veszélye, hogy vérsejtjei száma lecsökken.

Amennyiben oltást kell kapnia, kérjük közölje orvosával, hogy előzőleg Zevalin-kezelésben részesült.

Terhesség és szoptatás

A Zevalin alkalmazása terhesség alatt tilos. Orvosa a kezelés megkezdése előtt terhességi tesztet végez a terhesség kizárására. A fogamzóképes női és a férfibetegeknek megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a Zevalin-kezelés alatt és annak befejezését követő egy évig.

Fennáll a veszélye annak, hogy a Zevalinnal történő ionizáló sugárzás károsítja a petefészkeket és a heréket. Kérdezze meg orvosát, mennyiben érintheti ez Önt, főleg, ha gyermeket tervez a jövőben.

A kezelés alatt és az annak befejezését követő 12 hónap alatt a szoptatás tilos.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Zevalin befolyást gyakorolhat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre, mivel a szédülés gyakori mellékhatás. Kérjük, legyen óvatos, amíg biztosan meg nem győződik arról, hogy Önt ez nem érinti.

Fontos információ a Zevalin egyes összetevőiről

Ez a gyógyszer adagonként maximum 28 mg nátriumot tartalmaz, a radioaktivitási koncentrációtól függően. Ezt kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.

3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A ZEVALIN-T?

A Zevalint csak megfelelő tapasztalattal rendelkező személyzet kezelheti és adhatja be olyan egészségügyi intézményben, mely rendelkezik engedéllyel a radioaktív gyógyszerek alkalmazására.

A Zevalin adagja függ testsúlyától, vérlemezkeszámától és attól, milyen betegségre alkalmazzák Önnél a Zevalint (terápiás javallat). A maximális adag nem lépheti túl az 1200 MBq-t (= megabecquerel, a radiokativitás mértékegysége).

A Zevalint egy másik gyógyszerrel együtt alkalmazzák, mely a rituximab nevű hatóanyagot tartalmazza.

Ön 7-9 nap eltéréssel egy egészségügyi intézményben végzett 2 kezelés alkalmával összesen 3 infúziót kap.

• Az 1. napon egy rituximab infúziót kap.
• A 7., 8. vagy 9. napon egy rituximab infúziót kap, melyet röviddel utána (4 órán belül) egy Zevalin infúzió követ.

Mennyi Zevalin-t adnak be?

Follikuláris limfómában szenvedő betegek konszolidációs kezelésére:

• A szokásos adag 15 MBq/testsúly-kilogramm.

Visszaeső vagy kezelésre nem reagáló non-Hodgkin limfómában szenvedő, a rituximabra nem reagáló betegek kezelésére:

• A szokásos adag 11 vagy 15 MBq/testsúly-kilogramm, a vérlemezkeszámtól függően.

A Zevalin elkészítése

A Zevalin nem alkalmazható közvetlenül, az egészségügyi személyzetnek előzőleg el kell készítenie.

A készlet lehetővé teszi az ibritumomab-tiuxetán ellenanyag és a radioaktív (jelölt) izotóp, az ittrium 90Y egyesítését (radioaktív jelölés).

Hogyan kell beadni a Zevalint

A Zevalint (a vénába csepegtetett) intravénás infúzióként adják be, általában kb.10 perc alatt.

Miután megkapta a Zevalin-t

A Zevalin hatására szervezetét érő sugármennyiség kisebb, mint a sugárterápia alatt bevitt mennyiség.

A radioaktivitás nagy része lebomlik a testen belül, azonban egy kis része a vizelettel távozik. Ezért a Zevalin infúziót követő egy héten keresztül mindig mosson alaposan kezet vizelés után.

A kezelés után orvosa rendszeres vérvizsgálatokat fog végezni Önnél, hogy megállapítsa vérlemezkéinek és fehérvérsejtjeinek számát. Ezeknek a száma a kezelés megkezdése utáni kb. két hónapban általában csökken.

Ha orvosa azt tervezi, hogy a Zevalin-kezelés után egy másik antitesttel kezeli Önt, szükségessé válhat bizonyos antitest-vizsgálatok elvégzése. Orvosa közölni fogja, amennyiben ez érinti Önt.

Ha az előírtnál több Zevalin-t kapott:

Ha bármiféle káros hatás lépne fel Önnél, orvosa a megfelelő kezelésben részesíti Önt. Ez jelentheti a Zevalin-kezelés megszakítását, és egy növekedési faktorokkal vagy saját őssejtekkel történő kezelés megkezdését.

4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Zevalin is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Azonnal közölje orvosával, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:

• fertőzés: láz, hidegrázás
• vérmérgezés (szepszis): láz és hidegrázás, az elmeállapot változása, gyors légzés, szapora szívverés, csökkent vizeletmennyiség, alacsony vérnyomás, sokk, vérzési és véralvadási problémák
• tüdőgyulladás (pneumónia): nehézlégzés
• alacsony vérsejt szám: szokatlan bevérzések, sérülés után a szokottnál erősebb vérzés, láz, vagy ha szokatlanul fáradtnak éri magát és szokatlanul gyorsan kifullad
• súlyos nyálkahártya-reakciók, melyek a Zevalin és/vagy a rituximab alkalmazását követő napokban vagy hónapokban lépnek fel. Orvosa ilyenkor azonnal leállítja a kezelést.
• extravazáció (az infúzió beszivárgása a környező szövetekbe): a beadás alatt az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, égető érzés, szúró fájdalom vagy egyéb reakciók. Orvosa ilyenkor azonnal leállítja az infúziót, majd újra elkezdi annak beadását egy másik vénába.
• allergiás (túlérzékenységi) reakciók/infúziós reakciók: allergiás reakciók/infúziós reakciók tünetei a következők lehetnek: bőrreakciók, légzési nehézség, duzzanatok, viszketés, bőrpír, hidegrázás, szédülés (esetleg alacsony vérnyomásra utaló jel). Az adott reakció jellegétől/súlyosságától függően orvosa dönti el, hogy azonnal abba kell-e hagyni a kezelést.

A mellékhatások bizonyos gyakorisággal lépnek fel, melyek az alábbiak szerint definiálhatók:

• nagyon gyakori: 10 betegből legalább 1-nél lép fel
• gyakori: 100 betegből legalább 1-nél, de 10 betegből kevesebb mint 1-nél lép fel
• nem gyakori: 1000 betegből legalább 1-nél, de 100 betegből kevesebb mint 1-nél lép fel
• ritka: 10 000 betegből legalább 1-nél, de 1000 betegből kevesebb mint 1-nél lép fel
• nagyon ritka: 10 000 betegből kevesebb mint 1-nél lép fel
• nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

A csillaggal (*) jelölt mellékhatások néhány esetben halálos kimenetelűek voltak - vagy a klinikai vizsgálatok vagy a forgalomba kerülést követő időszak során.

A két csillaggal (**) jelölt mellékhatásokat a konszolidációs kezelés során figyelték meg.

Nagyon gyakori mellékhatások

• csökkent vérlemezke-, vörösvértest- vagy fehérvérsejtszám (trombocitopénia, leukocitopénia, neutropénia, anémia)*
• hányinger
• gyengeség, láz, hidegrázás
• fertőzés*
• fáradtság**
• piros pontszerű foltok a bőr alatt (petekkia)**

Gyakori mellékhatások

• vérmérgezés (szepszis)*, tüdőgyulladás (pneumónia)*, húgyúti fertőzés, a száj gombás fertőzései, például szájpenész (orális kandidiázis)
• egyéb, a vér rák (mielodiszpláziás szindróma (MDS)/akut mieloid leukémia (AML))*; tumorfájdalom
• lázzal járó fehérvérsejt-veszteség (lázas neutropénia); minden vérsejttípus számának a csökkenése (páncitopénia)*; csökkent nyiroksejtszám (limfocitopénia)
• allergiás (túlérzékenységi) reakciók,
• nagymértékű étvágytalanság miatti testsúlycsökkenés (anorexia),
• szorongás, alvászavar (inszomnia),
• szédülés, fejfájás,
• csökkent vérlemezkeszám miatt fellépő vérzés*,
• köhögés, orrfolyás,
• hányás, gyomorfájás, hasmenés, emésztési zavar, torokirritáció, székrekedés,
• kiütés, viszketés (pruritusz)
• ízületi fájdalom (artralgia), izomfájdalom (mialgia), hátfájás, nyakfájás,
• fájdalom, influenzaszerű tünetek, általános roszullét, dagadás a kéz, láb és egyéb szövetekben kialakuló folyadékgyülem (periferális ödéma) következtében, fokozott izzadás
• magas vérnyomás (hipertónia)**
• alacsony vérnyomás (hipotónia)**
• a menstruációs ciklus kimaradása (amenorrea)**.

Nem gyakori mellékhatások:

• szapora szívverés (tahikardia)

Ritka mellékhatások:

• jóindulatú agydaganat (meningeóma),
• az alacsony vérlemezkeszám miatt fellépő koponyán belüli vérzés*

Mellékhatások, melyek gyakorisága nem ismert:

• a bőrön és a nyálkahártyákon jelentkező bőrreakció (ideértve a Stevens-Johnson-szindrómát is)
• az infúzió átszivárgása a környező szövetekbe (extravazáció), mely hatására a szövetek gyulladása (infúzió beadási helyén fellépő dermatitisz), bőrhegesedés az infúzió beadási helyén és az infúzió beadási helyén fekély alakult ki
• a nyirokrendszer tumorjai körül kialakuló szövetkárosodás és ezen tumorok megnövekedéséből adódó szövődmények.

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

5. HOGYAN KELL A ZEVALIN-T TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Ne alkalmazza a Zevalint a csomagon feltüntetett lejárati idő után. Ezt a gyógyszert az egészségügyi szakszemélyzet tárolja.

Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg az eredeti csomagolásban tárolandó.

A tárolásnak meg kell felelnie a radiaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak.

A radioaktív jelölés után javasolt haladéktalanul felhasználni a készítményt. A stabilitás 8 órán keresztül bizonyított 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten és fénytől védve tárolva.

6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Zevalin

• A készítmény hatóanyaga: ibritumomab-tiuxetán. Injekciós üvegenként 3,2 mg ibritumomab- tiuxetánt tartalmaz 2 ml oldatban (1,6 mg/ml).
• Egyéb összetevők:
• ibritumomab-tiuxetánt tartalmazó injekciós üveg: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz
• nátrium-acetátot tartalmazó injekciós üveg: nátrium-acetát, injekcióhoz való víz
• beállító puffert tartalmazó injekciós üveg: humán albumin oldat, nátrium-klorid, dinátrium- foszfát-dodekahidrát, nátrium-hidroxid, kálium-dihidrogén-foszfát, kálium-klorid, pentetasav, (hígított) sósav a pH beállításához, injekcióhoz való víz.

A radioktív megjelülést követően a végleges forma 2,08 mg (⁹⁰Y) ibritumomab-tiuxetánt tartalmaz 10 ml oldatban.

Milyen a Zevalin külleme és mit tartalmaz a csomagolás

A Zevalin egy készlet radioaktív infúziós gyógyszerkészítményhez, mely az alábbiakat tartalmazza:

• Egy ibritumomab-tiuxetánt tartalmazó üveg injekciós üveg, ami 2 ml átlátszó, színtelen oldatot tartalmaz.
• Egy nátrium-acetátot tartalmazó üveg injekciós üveg, ami 2 ml átlátszó, színtelen oldatot tartalmaz.
• Egy beállító puffer tartalmazó üveg injekciós üveg, ami 10 ml átlátszó, színtelen oldatot tartalmaz.
• Egy reakcióüveg (üres)